Manejo de la neoplasia trofoblástica gestacional. A propósito de un caso

La enfermedad trofoblástica gestacional es definida como un grupo heterogéneo de lesiones, las cuales surgen a partir del epitelio trofoblástico de la placenta luego de una fertilización anormal. Se presenta el caso de una paciente de 35 años de edad, con diagnóstico de neoplasia trofoblástica gestacional posmolar en etapa I, que se detectó tras estudios imagenológicos de seguimiento y determinación de la hormona gonadotropina coriónica humana, para lo cual llevó tratamiento con quimioterapia y terapéutica de mantenimiento con metotrexato por 5 días o metotrexato/ácido folínico por 8 días, hasta la normalización de la gonadotropina coriónica humana. Lo más relevante es que, aunque estos tumores abarcan menos del 1 % de los tumores ginecológicos, representan una amenaza para la vida de las mujeres en edad reproductiva.

Gestational trophoblastic disease is defined as a heterogeneous group of lesions, which arise from the trophoblastic epithelium of the placenta after abnormal fertilization. The case of a 35-year-old female patient is presented with a diagnosis of posmolar gestational trophoblastic neoplasia in stage I, which was detected after follow-up imaging studies and determination of human chorionic gonadotropin, for which she underwent chemotherapy treatment and maintenance therapy with methotrexate for 5 days or methotrexate/folinic acid for 8 days, until normalization of human chorionic gonadotropin The most relevant thing is that, although these tumors comprise less than 1% of gynecological tumors, they represent a threat to the life of women of reproductive age.

Diagnóstico y tratamiento quirúrgico de una paciente con una neoplasia trofoblástica gestacional / Diagnosis and surgical treatment of a patient with gestational trophoblastic neoplasia

Resumen ANTECEDENTE: La neoplasia trofoblástica gestacional forma parte del grupo de afecciones derivadas de la proliferación anómala del trofoblasto con capacidad para invasión y metástasis. CASO CLÍNICO: Paciente de 42 años, asintomática, con sospecha ecográfica de mola hidatiforme. El legrado uterino y el estudio anatomopatológico confirmaron el diagnóstico de mola hidatiforme completa. Con la cuantificación consecutiva de tres elevaciones de la β-HCG se diagnosticó: neoplasia trofoblástica gestacional. Se estadificó en estadio I, bajo riesgo y ante el deseo genésico satisfecho la paciente aceptó la histerectomía más salpingectomía bilateral. En el seguimiento posterior la paciente se encontró asintomática, con determinaciones seriadas de b-HCG negativa y ecografías vaginales sin hallazgos. CONCLUSIÓN: La histerectomía con salpingectomía bilateral puede ser el tratamiento definitivo en casos seleccionados de neoplasia trofoblástica. La evidencia disponible es escasa, por lo que es necesario seguir investigando en este campo.

Abstract BACKGROUND: Gestational trophoblastic neoplasia is one of a group of conditions resulting from abnormal trophoblast proliferation with capacity for invasion and metastasis. CLINICAL CASE: 42-year-old asymptomatic patient with ultrasound suspicion of hydatidiform mole. Uterine curettage and anatomopathological study confirmed the diagnosis of complete hydatidiform mole. With the consecutive quantification of three elevations of β-HCG a diagnosis of gestational trophoblastic neoplasia was made. It was staged as stage I, low-risk, and the patient agreed to hysterectomy plus bilateral salpingectomy. At subsequent follow-up the patient was found to be asymptomatic, with negative serial determinations of β-HCG and vaginal ultrasound scans without findings. CONCLUSION: Hysterectomy with bilateral salpingectomy may be the definitive treatment in selected cases of trophoblastic neoplasia. The available evidence is scarce and further research is needed in this field.

O papel da ultrassonografia na doença trofoblástica gestacional / The role of ultrasonography in gestational trophoblastic disease

A doença trofoblástica gestacional (DTG) agrupa um conjunto de anomalias do desenvolvimento trofoblástico, que incluem formas clínicas benignas como a mola hidatiforme completa e parcial, o nódulo do sítio placentário atípico e o sítio trofoblástico exagerado, e malignas, caracterizando a neoplasia trofoblástica gestacional (NTG). De modo geral, seu diagnóstico precoce antecipa complicações clínicas que podem estar associadas a near miss obstétrico. Diante da suspeição clínica, é a ultrassonografia (US) precoce o exame de escolha pa ra o diagnóstico, associado à dosagem sérica de gonadotrofina coriônica humana, capaz de minimizar a ocorrência de complicações clínicas associadas à gravidez molar. Nos casos de NTG, é a US também de grande valia para estadiamento, avaliação de prognóstico e acompanhamento da mulher tratada para DTG. Este estudo faz uma revisão sobre o papel da US na DTG, sendo importante para familiarizar os tocoginecologistas com essa doença e salientar o papel da US consoante as melhores práticas clínicas.(AU)

Gestational trophoblastic disease (GTD) includes a set of trophoblastic developmental anomalies, which include benign forms such as complete and partial hydatidiform mole, atypical placental site nodule and exaggerated trophoblastic site, and malignant forms, characterizing gestational trophoblastic neoplasia (GTN). In general, its early diagnosis anticipates clinical complications that could be associated with obstetric near miss. In view of clinical suspicion, early ultrasonography (US) and serum levels of human chorionic gonadotropin are the best diagnostic screening techniques, able to minimizing the occurrence of medical complications associated with molar pregnancy. In cases of GTN, US is also of great value for staging, assessment of prognosis and follow-up of women treated for GTN. This study reviews the role of US in GTD, being important to familiarize tocogynecologists with this disease and highlight the role of US according to best clinical practices to minimize the morbidity of these patients and maximize the remission rates of this disease.(AU)

Clinical Presentation, Treatment Outcomes, and Resistance-related Factors in South American Women with Low-risk Postmolar Gestational Trophoblastic Neoplasia / Apresentação clínica, resultados do tratamento e fatores relacionados à resistência em mulheres sul-americanas com neoplasia trofoblástica gestacional pós-molar de baixo risco

Abstract Objective There are few multinational studies on gestational trophoblastic neoplasia (GTN) treatment outcomes in South America. The purpose of this study was to assess the clinical presentation, treatment outcomes, and factors associated with chemoresistance in low-risk postmolar GTN treated with first-line single-agent chemotherapy in three South American centers. Methods Multicentric, historical cohort study including women with International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO)-staged low-risk postmolar GTN attending centers in Argentina, Brazil, and Colombia between 1990 and 2014. Data were obtained on patient characteristics, disease presentation, and treatment response. Logistic regression was used to assess the relationship between clinical factors and resistance to first-line single-agent treatment. A multivariate analysis of the clinical factors significant in univariate analysis was performed. Results A total of 163 women with low-risk GTN were included in the analysis. The overall rate of complete response to first-line chemotherapy was 80% (130/163). The rates of complete response to methotrexate or actinomycin-D as first-line treatment, and actinomycin-D as second-line treatment postmethotrexate failure were 79% (125/157), 83% (⅚), and 70% (23/33), respectively. Switching to second-line treatment due to chemoresistance occurred in 20.2% of cases (33/163). The multivariate analysis demonstrated that patients with a 5 to 6 FIGO risk score were 4.2-fold more likely to develop resistance to first-line single-agent treatment (p= 0.019). Conclusion 1) At presentation, most women showed clinical characteristics favorable to a good outcome, 2) the overall rate of sustained complete remission after first-line single-agent treatment was comparable to that observed in developed countries, 3) a FIGO risk score of 5 or 6 is associated with development of resistance to first-line single-agent chemotherapy.

Resumo Objetivo Existem poucos estudos multinacionais sobre os resultados do tratamento da neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) na América do Sul. O objetivo deste estudo foi avaliar a apresentação clínica, os resultados do tratamento e os fatores associados a casos de quimiorresistência em NTG pós-molar de baixo risco tratados com quimioterapia de agente único de primeira linha em três centros sul-americanos. Métodos Estudo multicêntrico de coorte histórica incluindo mulheres com NTG pós-molar de baixo risco com estadiamento International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) em centros de atendimento na Argentina, Brasil e Colômbia entre 1990 e 2014. Foram obtidos dados sobre as características do paciente, apresentação da doença e resposta ao tratamento. A regressão logística foi usada para avaliar a relação entre fatores clínicos e resistência ao tratamento de primeira linha com agente único. Foi realizada uma análise multivariada dos fatores clínicos significativos na análise univariada. Resultados Cento e sessenta e três mulheres com NTG de baixo risco foram incluídas na análise. A taxa global de resposta completa à quimioterapia de primeira linha foi de 80% (130/163). As taxas de resposta completa ao metotrexato ou actinomicina-D como tratamento de primeira linha e actinomicina-D como tratamento de segunda linha após falha do metotrexato foram 79% (125/157), 83% (⅚) e 70% (23/33), respectivamente. A mudança para o tratamento de segunda linha por quimiorresistência ocorreu em 20,2% dos casos (33/163). A análise multivariada demonstrou que pacientes com pontuação de risco FIGO de 5 a 6 foram 4,2 vezes mais propensos a desenvolver resistência ao tratamento com agente único de primeira linha (p= 0,019). Conclusão 1) Na apresentação, a maioria das mulheres demonstrou características clínicas favoráveis a um bom resultado, 2) a taxa geral de remissão completa sustentada após o tratamento de primeira linha com agente único foi comparável à de países desenvolvidos, 3) um escore de risco FIGO de 5 ou 6 está associado ao desenvolvimento de resistência à quimioterapia de agente único de primeira linha.

Mola invasiva en adolescente de 13 años. Aspectos fundamentales del diagnóstico y tratamiento / Invasive mola in 13-year-old girl. Fundamental aspects in diagnosis and treatment

Resumen ANTECEDENTES: La neoplasia gestacional trofoblástica es un tumor raro, derivado de la gestación que procede de un desarrollo anormal del tejido trofoblástico. Incluye cuatro variedades, entre las que se encuentra la mola invasiva y el coriocarcinoma. Puede tener diferentes grados de proliferación; el diagnóstico diferencial es decisivo porque influye directamente en el tratamiento. Las molas premalignas suelen tratarse con legrado uterino, las malignas requieren tratamiento sistémico con mono o poliquimioterapia. CASO CLÍNICO: Paciente de 13 años, hospitalizada debido a un cuadro de vómitos y dolor abdominal. Durante el internamiento se le practicaron estudios complementarios: determinación de la fracción β de la gonadotropina coriónica humana (β-hCG) y tomografía axial computada para plantear el diagnóstico diferencial. El diagnóstico definitivo lo aportó la biopsia obtenida mediante legrado. El tratamiento se basó en la poliquimioterapia. En la actualidad está en remisión completa de la enfermedad. CONCLUSIONES: Resulta imprescindible detectar lo más temprano posible la gestación anómala, entender perfectamente su evolución e importancia de la anticoncepción mientras se trata y la enfermedad desaparece y minimizar la cantidad de pacientes que deben recibir quimioterapia.

Abstract BACKGROUND: Gestational trophoblastic neoplasia is a rare tumor that originates from pregnancy and it develop from anormal proliferation of trophoblastic tissue. It includes four varieties, including invasive mole and choriocarcinoma. They can present different degrees of proliferation, being essential differential diagnosis since it directly influences the treatment. Premalignant moles are usually treated by suction curettage while malignant forms require systemic therapy with mono or polychemotherapy. OBJECTIVE: Report the case, paying special attention to the differential diagnosis and treatment used, analyzing the reasons why polychemotherapy is established and describing the different possible options, based on current scientific evidence. CLINICAL CASE: We present the case of an invasive mola in a 13-year-old patient hospitalized by vomiting and abdominal pain. During this period, complementary techniques such as the determination of the β fraction of the human chorionic gonadotropin (β-hCG) or computed tomography (CT) are required to establish the differential diagnosis. Finally, the definitive diagnosis is provided by the biopsy obtained by curettage. Treatment is instituted with the pattern of polychemotherapy being, currently, with complete remission of the disease. CONCLUSIONS: Thus, it is essential to detect anomalous gestation early, to understand perfectly the evolution of this entity, the importance of contraception during its resolution, and to minimize patients susceptible to chemotherapy.

Gestational trophoblastic neoplasia after ectopic molar pregnancy: clinical, diagnostic, and therapeutic aspects / Neoplasia trofoblástica gestacional após gestaçãomolar ectópica: aspectos clínicos, diagnósticos e terapêuticos

Abstract This report presents the case of a patient with gestational trophoblastic neoplasia after a partial hydatidiform mole formed in the Fallopian tube. Ectopic molar pregnancy is a rare condition, with an estimated incidence of 1 in every 20,000 to 100,000 pregnancies; less than 300 cases of it have been reported in the Western literature. The present report is important because it presents current diagnostic criteria for this rare condition, which has been incorrectly diagnosed in the past, not only morphologically but also immunohistochemically. It also draws the attention of obstetricians to the occurrence of ectopic molar pregnancy, which tends to progress to Fallopian tube rupture more often than in cases of ectopic non-molar pregnancy. Progression to gestational trophoblastic neoplasia ensures that patients with ectopic molar pregnancy must undergo postmolar monitoring, which must be just as thorough as that of patients with intrauterine hydatidiform moles, even if chemotherapy results in high cure rates.

Resumo Esse relato apresenta um caso de neoplasia trofoblástica gestacional após mola hidatiforme parcial ocorrida na tuba uterina. Trata-se de uma associação rara, cuja incidência estima-se de 1 em cada 20.000 a 100.000 gestações, havendomenos de 300 casos apresentados na literatura ocidental. O tema é importante porque apresenta critérios diagnósticos atuais para essa ocorrência incomum, que vinha sendo diagnosticada equivocadamente, não apenas sob o ponto de vista morfológico, como também imunohistoquímico. Da mesma forma, alerta o obstetra para a ocorrência da gravidez molar ectópica, que tende a evoluir com rotura tubária mais frequentemente do que os casos de gravidez ectópica não molar. Por fim, a evolução do caso para neoplasia trofoblástica gestacional impõe às pacientes com gravidez ectópica molar a necessidade de seguimento pós-molar tão rigoroso quanto nos casos de mola hidatiforme intrauterina, ainda que o tratamento quimioterápico determine elevadas taxas de cura.

Enfermedad trofoblastica gestacional / Gestational trophoblastic disease

Resumen La enfermedad trofoblástica gestacional engloba un conjunto de patologías con potencial maligno y neoplásicas propiamente, las cuales pueden ser adquiridas tras la gestación. Aunque estos tumores abarcan menos del 1% de los tumores ginecológicos, representan una amenaza para la vida de las mujeres en edad reproductiva. Es importante que los médicos comprendan su etiología, evolución natural y manejo, debido a su alto potencial de curación con la posibilidad de preservar la función reproductiva si se diagnostica a tiempo y se trata adecuadamente según sus criterios de riesgo y pronóstico.

Abstract The gestational trophoblastic disease englobes a set of neoplastic pathologies and pathologies with malignant potential, which can be acquired after gestation. Even though these tumors include less than 1% of gynecological tumors, they represent a threat to the life of women in reproductive age. It is important that physicians understand its etiology, natural evolution and control. If it is diagnosed on time and treated appropriately according to its risk and prognosis criteria, there's a high healing potential including the ability of preserving reproductive function.

Coriocarcinoma: relato de caso e revisão da literatura / Choriocarcinoma: a case report and literature review

A neoplasia trofoblástica gestacional engloba um grupo raro de doenças que inclui a mola hidatiforme completa, a mola hidatiforme parcial, a mola invasora, o coriocarcinoma e o tumor trofoblástico do sítio placentário. No Brasil, a forma mais comumente observada é a mola hidatiforme completa, cuja incidência é de 1: 200–800 gestações e cerca de 2–3% dos casos evoluem para o coriocarcinoma. Com a realização cada vez mais frequente do exame ultrassonográfico do primeiro trimestre, os casos clínicos exuberantes são cada vez mais raros. O objetivo deste trabalho é apresentar um caso de mola hidatiforme completa que evoluiu para coriocarcinoma e correlacioná-lo com a literatura existente.

The trophoblastic neoplasm of pregnancy encompasses a raregroup of diseases that includes the complete hydatidiform mole,the spring partial mole, the invasive mole, the choriocarcinoma andthe placental site trophoblastic tumor. In Brazil, the most commonlyobserved is the complete hydatidiform mole track, whose incidence is 1: 200–800 pregnancies and about 2–3% of cases evolve intothe choriocarcinoma. With the adoption of the first trimester ultrasound examination, exuberant clinical cases are increasinglyrare. The objective of this paper is to present a case of completehydatidiform mole that progressed to choriocarcinoma and correlateit with the existing literature.

Enfermedad trofoblástica gestacional / Gestational trophoblastic disease

La enfermedad trofoblástica gestacional (ETG) comprende un grupo de lesiones trofoblásticas benignas, anormalidades en la formación de la placenta como son las molas hidatiformes (MH) completas y parciales, y la neoplasia trofoblástica gestacional maligna (NTGM). La ETG, es un fenómeno que se ha visto favorecido por los avances y el desarrollo de la medicina, ya que su diagnóstico es cada vez más temprano gracias a la implementación del estudio ecográfico en el primer trimestre de gestación, así mismo, el seguimiento con la subunidad ί de la Gonadotropina Coriónica Humana ( hCG) ha permitido la detección temprana de un gran número de mujeres quienes posterior a la evacuación de una MH, progresan hacia una NTGM. Ante el diagnóstico de MH, siempre debe buscarse su evacuación y posterior seguimiento para la detección precoz del desarrollo de NTGM; en cuanto al tratamiento es importante individualizarlo en mujeres con NTGM basándose en los factores de riesgo usando un régimen menos tóxico en pacientes de bajo riesgo y terapia combinada agresiva más cirugía en pacientes de alto riesgo.

Gestational trophoblastic disease (GTD) includes a group of benign trophoblastic disorders which compromise the abnormal placental formation like: complete and partial hydatidiform mole and gestational trophoblastic neoplasia (GTN). Patients with GTD have benefited by the progress and development of medicine, since earlier diagnosis with BhCG levels, ultrasonography and histopathology allows a prompt and appropriate management. BhCG follow up has to be performed in all post molar pregnancies to rule out development of postmolar gestational trophoblastic neoplasia and the right choice of assay kit is mandatory to avoid false negative or positive results. It is important to individualize treatment for women with malignant GTN based on risk factors, using a single agent such as methotrexate in low risk group and multiple agents such as EMA-CO in high risk group, treatments that usually result in a high cure rate.

Doença trofoblástica gestacional metastática e de ultra-alto risco: importância do manejo em centros de referência por equipe interprofissional / Ultra-high metastatic gestational trophoblastic disease - importance of management in reference centers by interprofessional staff

Apresentação de um caso raro de doença trofoblástica gestacional e de ultra-alto risco manejado com sucesso pela equipe interprofissional do CDT da ISCMPA, que empregou no tratamento, como esquema polioquimioterápico, o regime "EMA/CE", em relato in´sdito na literatura.